中國北京，2024年7月2日，北京華昊中天生物醫藥股份有限公司（下稱“華昊中天”），一家依托于合成生物學研發平臺專注于開發具有自主知識產權抗癌新藥的生物醫藥公司，今日宣布，其重要海外管線之一，優替德隆注射液治療HER2陰性乳腺癌腦轉移（BCBM）的美國2期臨床試驗（BG01-2402）獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準。
晚期乳腺癌根據分子分型不同，有約20-50%的患者會發生腦部轉移[1]。目前BCBM的主要手段仍是以放療或手術的局部治療為主，藥物治療為輔。因血腦屏障（BBB）和血腫瘤屏障（BTB）的存在，許多對乳腺癌顱外轉移有效的治療藥物進入顱內的通透性較差，在顱內很難達到有效的藥物濃度[2]。BCBM患者普遍預后較差，HER2陰性BCBM則更差[3]：HR陽性/HER2陰性（包括HER2低表達）BCBM患者中位無進展生存期（mPFS）約4-6個月[4-8]；而三陰性BCBM患者mPFS僅2.8個月[9]。
近年來，小分子TKI和新型ADC類藥物為HER2陽性BCBM帶來了生存獲益，但HER2陰性BCBM尚缺乏明確有效的藥物治療方案，全球范圍無任何藥物被批準用于HER2陰性BCBM，存在明顯未被滿足的臨床需求。
優替德隆獨特的理化性質以及對P-糖蛋白介導的外排不敏感等優勢，使其具備穿透血腦屏障的能力。該能力已通過臨床前藥物組織分布實驗、患者腦腫瘤囊液檢測以及多項針對BCBM的臨床研究得到充分證實，包括在今年ASCO大會上首次公布的一項優替德隆聯合貝伐珠單抗治療HER2陰性BCBM臨床2期研究，共納入47例患者，中樞神經系統病灶客觀緩解率（CNS-ORR）為42.6%，mPFS為7.7個月（其中HR陰性/HER2陰性患者CNS-ORR為55%，mPFS為8.4個月），12個月總生存率達到74.4%，不良事件主要為1~2級，證實優替德隆對腦轉移灶具有良好的療效，且安全性可控，為HER2陰性BCBM患者提供了新的治療選擇。
華昊中天于今年3月獲得FDA授予的優替德隆治療乳腺癌腦轉移的孤兒藥認定，隨即提交了本項優替德隆注射液治療HER2陰性BCBM的美國2期臨床試驗申請并獲得批準，進一步推進了華昊中天的國際化開發戰略。
關于BG01-2402研究
BG01-2402研究代指“A Pivotal Phase II Clinical Trial of Utidelone Injection (UTD1) Plus Capecitabine (CAP) in HER2-negative Breast Cancer Patients with Brain Metastases”。該研究旨在評估優替德隆注射液聯合卡培他濱治療HER2陰性BCBM患者的顱內和全身療效及安全性，計劃在美國10-15家中心開展，采用Simon兩階段設計，共擬入組約120例受試者，主要研究終點為CNS-ORR；次要研究終點包括PFS、持續緩解時間（DOR）和總生存期（OS）等。