中國北京，2024年9月14日，北京華昊中天生物醫藥股份有限公司（下稱“華昊中天”），一家依托于合成生物學研發平臺專注于開發具有自主知識產權抗癌新藥的生物醫藥公司，今日宣布，其重要管線之一，優替德隆注射液聯合貝伐珠單抗治療驅動基因陰性非小細胞肺癌（NSCLC）伴腦轉移患者的2期臨床試驗（BG01-2401）獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）的臨床試驗默示許可。
由于NSCLC侵襲性較高，且早期通常不伴有明顯癥狀，大多數患者在確診時已是晚期[1]。中樞神經系統（CNS）為NSCLC常見遠處轉移部位，約10% ~20%的NSCLC患者在初診時已發生CNS轉移，而25%~40%的NSCLC患者在病程中發生CNS轉移[2]。NSCLC發生腦轉移后生活質量明顯降低，自然平均生存時間僅為1 ~2個月。傳統的手術、立體定向放療和全腦放療等局部治療下患者的生存期也只有3~6個月[3,4]。
近年來，隨著靶向治療的發展，驅動基因陽性NSCLC腦移轉的系統治療格局相對發生變化。對于表皮生長因子受體（EGFR）基因敏感突變、間變性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因陽性的NSCLC 腦轉移患者，酪氨酸激酶抑制劑（TKI）已顯示出良好的顱內轉移病灶控制效果并被相關指南推薦[3,5,6,7]；而驅動基因陰性NSCLC腦轉移因缺乏有效的顱內療效數據，迄今為止尚無統一治療推薦和標準治療選擇[6,7]，亟需開發新的治療方案。
優替德隆獨特的理化性質以及對P-糖蛋白介導的外排不敏感等優勢，使其具備穿透血腦屏障的能力。該能力已通過臨床前藥物組織分布實驗、患者腦腫瘤囊液檢測以及多項針對癌癥腦轉移患者的臨床研究得到充分證實。一項優替德隆聯合貝伐珠單抗和依托泊苷治療HER2陰性乳腺癌腦轉移患者2期臨床共入組17例患者，中樞神經系統病灶客觀緩解率（CNS-ORR）和中樞神經系統病灶臨床獲益率（CNS-CBR）分別達到73%和91%；另一項優替德隆聯合貝伐珠單抗治療HER2陰性乳腺癌腦轉移2期臨床共入組47例患者，CNS-ORR為42.6%，中位無進展生存期（PFS）為7.7個月，12個月總生存率達到60.3%。優替德隆聯合貝伐珠單抗在這些癌癥腦轉移臨床研究中所展示的優異數據，提示該組合療法在NSCLC腦轉移患者中會有較好的顱內療效。
關于BG01-2401研究
BG01-2401研究代指優替德隆注射液聯合貝伐珠單抗在非小細胞肺癌腦轉移患者中的有效性和安全性的2期臨床試驗，計劃在5-10家中心開展，采用Simon兩階段設計，共擬入組約112例受試者，主要研究終點為顱內客觀緩解率（iORR）；次要研究終點包括顱內無進展生存期（iPFS）、ORR、PFS、總生存期（OS）等。